[21] 2, 339, 307 [13] A1 [51] Int.Cl. 7C12N 15 11 [25] EN [54] NUCLEOTIDE SEQUENCES CODING FOR THE DAPC GENE AND PROCESS FOR THE PRODUCTION OF L-LYSINE [54] SEQUENCES DE NUCLEOTIDES CODANT POUR LE GENE DAPC ET PROCESSUS DE PRODUCTION DE LLYSINE [72] KALINOWSKI, JORN, DE [72] PUHLER, ALFRED, DE [72] MOCKEL, BETTINA, DE [72] PFEFFERLE, WALTER, DE [72] WEISSENBORN, ANKE, DE [72] HARTMANN, MICHAEL, DE [71] DEGUSSA-HULS AKTIENGESELLSCHAFT, DE [22] 2001-03-21 [43] 2001-09-23 [30] DE 100 14 546.9 ; 2000-03-23.
N, 2 10-4 M x, non soigné. C : Reboxetine.
Measurement of extracellular levels of 5-HT [5-HT]ext ; and [NA]ext at nerve terminal regions in the brain. However, discrepancies regarding the effects of acute SSRI treatment on [NA]ext have been reported in the literature Table 1 ; . Thus, Hajós-Korcsok and co-workers 2000 ; , showed in awake, freely moving rats that a single paroxetine dose of 5 mg kg did not elevate [NA]ext in the hippocampus, while [5-HT]ext was increased. Sertraline did not alter noradrenaline release in rat cortex and hippocampus, when administered acutely Thomas et al., 1998 ; . Recently Bymaster et al., 2002 ; found that, with the exception of fluoxetine, SSRIs citalopram, paroxetine and sertraline ; did not increase [NA]ext in the rat frontal cortex. Consistent with these microdialysis results, an electrophysiological study found that paroxetine had no effect on the firing of noradrenaline neurones Szabo et al., 1999 ; . In contrast, fluoxetine 10 mg kg, s.c. ; augmented both [NA]ext and [5-HT]ext by 90% and 110%, respectively ; in the rat frontal cortex Gobert et al., 1997 ; . In addition, Millan et al., 1999 and 2000 ; recently showed that citalopram increased [NA]ext in rat frontal cortex, although an increase in [NA]ext was also found in saline-treated rats. Thus, the heterogeneity of these in vivo microdialysis results obtained in rats and the absence of microdialysis data in mice lead to investigate the selectivity of both SSRIs, paroxetine and citalopram in vivo by using intracerebral microdialysis in mice, to measure simultaneously cortical [5-HT]ext and [NA]ext. We used an experimental protocol similar to that used by Redrobe et al., 1998b ; in the behavioral test FST ; : awake, freely moving Swiss mice received a single dose of either paroxetine and citalopram 1, 4 or 8 mg kg ; with the purpose of establishing the same relationship between the present results and those obtained in a previous behavioural experiment the FST ; . The effects of SSRIs on dialysate 5-HT or NA were compared to those of venlafaxine, a reference compound acting on both systems administered at similar doses 1, 4 or 8 mg kg ; . The 2-adrenoreceptors regulate NA release and it has been shown that combining an antidepressant drug reboxetine ; with an 2-adrenoceptor antagonist might potentiate its effects on brain [NA]ext in rats Sacchetti et al., 1999 ; . We thus evaluated the effect of a systemic administration of idazoxan, an 2-adrenoreceptor antagonist, on paroxetine-induced increase in cortical [NA]ext in mice.
Cas suspect, on administrera le traitement complet de 5 jours, moins qu'un autre diagnostic ne soit posé. Deux patients dont les tests initiaux avaient été négatifs pour le virus A H5N1 ; et dont l'état avait semblé satisfaisant après seulement 3 jours de traitement l'oseltamivir, ont développé plusieurs jours après l'arrêt du traitement une pneumonie associée au virus A H5N1 ; confirmé en laboratoire A Naghdaliyev, communication personnelle, 2007 ; . Contrairement la grippe saisonnière simple, le traitement l'oseltamivir est indiqué aussi pour les patients se présentant un stade tardif de l'infection virus A H5N1 ; en raison d'une durée de réplication plus longue 15 ; . On observe avec l'infection virus A H5N1 ; une réplication virale plus élevée et plus longue qu'avec la grippe saisonnière 12, 15 ; et l'on ne connaît pas encore le schéma thérapeutique optimal de l'oseltamivir prescrire pour ce type d'infection. La posologie et la durée standardisées proviennent des études sur le traitement des patients ambulatoires atteint de grippe saisonnière simple. Chez l'adulte souffrant de ce type d'affection, une posologie augmentée 150 mg deux fois par jour ; a été aussi bien tolérée que la posologie homologuée mais n'a apporté aucun avantage supplémentaire sur le plan clinique ou virologique 16, 17 ; . Sur des modèles animaux d'infection virus A H5N1 ; , on a établi que des posologies plus élevées et une administration plus longue d'oseltamivir 8 10 jours au lieu de 5 ; donnaient un meilleur contrôle de la réplication virale et amélioraient les résultats 18, 19 ; . Toutefois, en l'absence de données provenant d'essais cliniques contrôlés, il est impossible de faire des recommandations définitives s'écartant du schéma classique d'administration de l'oseltamivir pour la grippe saisonnière et la durée du traitement antiviral devra donc se fonder sur l'évolution clinique du patient. Le maintien de la fièvre et une dégradation de l'état clinique pourraient indiquer une poursuite de la réplication virale, bien qu'il faille aussi évaluer les possibilités de surinfection bactérienne ou d'autres complications nosocomiales. Si l'on n'observe aucune amélioration de l'état clinique après un traitement standard de 5 jours, on peut prolonger de 5 jours l'administration d'oseltamivir. On a observé une évolution fatale de la maladie chez certains patients infectés par le virus A H5N1 ; malgré une administration précoce de la posologie standard d'oseltamivir de 1 3 jours après l'apparition de la maladie ; et des virus résistants l'oseltamivir sont apparus au moins chez un patient ayant reçu rapidement ce traitement communications personnelles de N Duc Hien et A Abdel-Ghafar, 2007 ; 12 ; . De plus, il y a des incertitudes sur la capacité des patients gravement atteints absorber efficacement l'oseltamivir. Selon les informations limitées dont on dispose, il semblerait que l'apparition d'une résistance l'oseltamivir au cours du traitement serait liée la persistance de la réplication virale et le pronostic vital serait alors engagé 12 ; . On sait pas actuellement si des doses plus élevées pourraient diminuer l'apparition des résistances. On envisagera d'augmenter la posologie au cas par cas, notamment si le patient se présente avec une pneumonie ou si la maladie s'aggrave sur le plan clinique. L'innocuité des doses plus élevées n'a pas été examinée chez l'enfant. Il faut étudier les risques éventuels et les avantages potentiels de ces doses chez l'enfant et l'on n'a pas encore clairement déterminé si l'oseltamivir pouvait avoir, même rarement, des effets neuropsychiatriques sévères chez l'adolescent 20, 21 ; . Il semble que, chez l'adulte en bonne santé, l'oseltamivir soit absorbé efficacement au niveau de l'estomac ou de l'intestin grèle 22 ; . Bien que son absorption et sa transformation en dérivé actif ne soient pas affectées en cas de grippe saisonnière simple, il y a des incertitudes sur sa biodisponibilité chez le patient gravement malade, qui présente souvent une stase gastrique, ou en cas de diarrhée et de dysfonctionnements digestifs associés l'infection virus A H5N1 ; . On ne dispose en particulier d'aucune donnée sur l'absorption des préparations orales d'oseltamivir administrées par sonde gastrique mise en place par le nez. Chez les patients un stade critique et ayant une stase gastrique, on envisage de poser par voie nasale une sonde dans le jéjunum, mais.
Au Canada, 59 p. 100 de la population adulte souffre d'un type quelconque de céphalée. Chez 30 p. 100 d'entre elles, il s'agit de céphalée d'origine psychique et pour 17 p. 100, d'une forme quelconque de migraine. Les céphalées de tension ou d'origine psychique ne sont habituellement pas invalidantes; en revanche, jusqu'aux trois quarts des migraines sont s u ffisamment sévères pour limiter les activités régulières. Les crises de migraine durent pour la plupart entre 12 et 24 heures. On distingue deux catégories de migraine, soit la migraine avec aura migraine classique ; et la migraine sans aura migraine commune ; . L'aura peut être précédée de sautes d'humeur prodromiques, lesquelles peuvent nuire l'exécution des activités habituelles. L'aura elle-même dure normalement 20 minutes environ et elle précède immédiatement l'apparition de la céphalée. On ne s'entend pas encore sur la cause véritable de l'aura, mais celle-ci pourrait être secondaire des changements métaboliques ou électriques qui pourraient être accompagnés d'un changement ischémique dans le cortex cérébral. Le mal de tête lui-même serait relié, croit-on, une réaction inflammatoire stérile autour des vaisseaux sanguins du visage et du cuir chevelu et des vaisseaux intracràniens du revêtement extérieur du cerveau. Cette réaction inflammatoire est due l'action de peptides vaso-actifs qui causent une dilatation, de l'oedème et une inflammation autour des vaisseaux innervés par une branche du nerf trijumeau complexe trigémino-vasculaire ; . Les migraines ont tendance se manifester durant la période de décompression qui suit un stress, après un jeûne ou lorsqu'une personne manque de sommeil. Des lumières clignotantes et une lumière vive réfléchie peuvent aussi déclencher des crises aiguës.
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Les symptômes fondamentaux de la dépression grave sont les mêmes que ceux de la dépression chez des adultes dans la force de l'àge, mais il est plus difficile de distinguer ces symptômes en raison de la comorbidité médicale et de la probabilité accrue que la dépression chez les personnes àgées s'accompagne de symptômes cognitifs. Sont plus en clines cer ner elles- mêmes des symptômes phy siques que des symptômes men taux et moins en clines par ti ci per des pro grammes struc tu rés de santé men tale. La symptomatologie des malades les plus vieux est celle qui s'éloigne le plus de la présentation clinique de la dépression chez les adultes dans la force de l'àge, alors que les caractéristiques de la maladie chez les personnes au début du troisième àge ressemblent le plus celles de la dépression chez des adultes d'àge moyen.
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