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Oxycodone
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Dünndarmende pH ~7, 5 ; und dem Caecum pH ~6, 4 ; Evans et al. 1988 ; . Sehr viele Arzneiformen mit pH-gesteuerter Freisetzung sind auf dem Markt zur Behandlung von chronischen Dickdarmerkrankungen, wie Salofalk, Asacol MR modified release ; oder Entocort, vertreten. Alle diese Systeme beruhen auf mit Eudragit S oder L überzogenen Tabletten, so dass eine Freisetzung ab einem pH-Wert von 6 oder 7 zustande kommt. Dadurch tritt die Freisetzung nicht gezielt im Dickdarm auf, sondern beginnt schon früher. Eine neuere Entwicklung, die sich ebenfalls auf die pH-kontrollierte Freisetzung beruft ist das EudracolTM Bott et al. 2004 ; . Es handelt sich um Pellets, die mit einem Multi-Layer-Überzug versehen wurden. Als erste Schicht wurden pH-unabhängige, wasserunlösliche Polymere Eudragit RL RS ; aufgetragen, welche anschließend noch mit einem Eudragit FS 30 D-Überzug, der pH-abhängig ist, überschichtet wurde. Nach Auflösung der äußeren Schicht im distalen Dünndarm soll die Wirkstofffreisetzung durch langsame Diffusion durch den inneren Überzug im Bereich des Dickdarms stattfinden. Eine weitere Möglichkeit der kontrollierten Freisetzung liegt in der relativ konstanten Dünndarmpassagezeit. Mit 3 h 1 Davis et al. 1986 ; ist diese Zeitspanne stark eingegrenzt und ermöglicht eine recht gute Steuerbarkeit der Darreichungsform. Eines der ersten zeitabhängigen Systeme war die PulsincapTM Einheit Wilding et al. 1992 ; . Diese besteht aus einer magensaftresistent überzogenen, nichtpermeablen Kapsel, welche auf einer Seite mit einem Hydrogel-Stopfen verschlossen ist. Nach der Magenpassage und der Auflösung des Überzuges kommt das Hydrogel in Kontakt mit der intestinalen Flüssigkeit und beginnt zu quellen, so dass die Kapsel sich nach einer bestimmten Zeit öffnet und den Wirkstoff freigibt Abbildung 1.2-1 ; . Durch Form und Zusammensetzung des Hydrogels kann die Zeit bis zur Öffnung fünf oder sechs Stunden ; variiert werden. Auf Grund der großen individuellen Unterschiede kam es zu stark schwankenden Öffnungsorten, so dass die Wirkstofffreisetzung bei manchen Probanden bereits im Magen stattfand Hebden et al. 1999 ; . Ein entsprechendes Produkt im Bereich Colon-Targeting ist daher nicht am.
71; 73 ; Delphi Technologies, Inc. 51 ; B60R 1 00 11 ; 803 51 ; B60W 40 04 11 ; 803 51 ; F02D 1 18 11 ; 526 51 ; F02M 47 02 11 ; 541 51 ; F16F 13 30 11 ; 803 51 ; H01C 1 02 11 ; 804 51 ; H03G 3 34 11 ; 411 51 ; H04L 12 413 11 ; 1 536 51 ; H05K 7 20 11 ; 804.
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